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Sofia Ranta-aho Niina Piippo Eveliina Korhonen Kai Kaarniranta Maria Hytti Anu Kauppinen 《International journal of molecular sciences》2021,22(9)
Chronic inflammation has been associated with several chronic diseases, such as age-related macular degeneration (AMD). The NLRP3 inflammasome is a central proinflammatory signaling complex that triggers caspase-1 activation leading to the maturation of IL-1β. We have previously shown that the inhibition of the chaperone protein, Hsp90, prevents NLRP3 activation in human retinal pigment epithelial (RPE) cells; these are cells which play a central role in the pathogenesis of AMD. In that study, we used a well-known Hsp90 inhibitor geldanamycin, but it cannot be used as a therapy due to its adverse effects, including ocular toxicity. Here, we have tested the effects of a novel Hsp90 inhibitor, TAS-116, on NLRP3 activation using geldanamycin as a reference compound. Using our existing protocol, inflammasome activation was induced in IL-1α-primed ARPE-19 cells with the proteasome and autophagy inhibitors MG-132 and bafilomycin A1, respectively. Intracellular caspase-1 activity was determined using a commercial caspase-1 activity kit and the FLICA assay. The levels of IL-1β were measured from cell culture medium samples by ELISA. Cell viability was monitored by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test and lactate dehydrogenase (LDH) measurements. Our findings show that TAS-116 could prevent the activation of caspase-1, subsequently reducing the release of mature IL-1β. TAS-116 has a better in vitro therapeutic index than geldanamycin. In summary, TAS-116 appears to be a well-tolerated Hsp90 inhibitor, with the capability to prevent the activation of the NLRP3 inflammasome in human RPE cells. 相似文献
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为考察电子烟作为功效成分递送器具的效果,选取L-薄荷醇、L-茶氨酸、丁香酚、木香烃内酯、西贝碱、菖蒲酮、7,4'-二羟基黄酮7种功效化合物和1种臭灵丹提取物,通过氨水引咳小鼠咳嗽模型和卵清蛋白(OVA)引喘大鼠哮喘模型,评价上述物质在电子烟中止咳平喘疗效.结果 显示:1)止咳效果方面.上述8种物质均减少了咳嗽模型小鼠的咳嗽次数,同时不同程度延长了咳嗽模型小鼠咳嗽潜伏期;2)平喘效果方面.上述8种物质对哮喘模型大鼠肺功能各指标均有改善,其中L-薄荷醇对呼气时间(简称"Te")、50%的呼气流速(简称"EF50%")有明显改善;L-茶氨酸对Te、最大呼气流速(简称"PEF")和EF50%有明显改善;丁香酚对PEF、EF50%和呼气量(简称"EV'")有明显改善;木香烃内酯对PEF和EV有明显改善;西贝碱对Te、PEF有明显改善;菖蒲酮对Te、PEF有明显改善;7,4'-二羟基黄酮对PEF和EV有明显改善;臭灵丹提取物对PEF和EF50%有明显改善;3)Model组大鼠存在明显哮喘病理改变:肺基底膜增厚并发生玻璃样变,相比Model组,8组接受功效型电子烟烟雾暴露的哮喘模型大鼠支气管哮喘均有改善.以上说明,电子烟作为具有止咳平喘功效成分的递送器具效果明显,这为功效型电子烟的开发提供了参考. 相似文献
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大面积二硫化钼(MoS2)薄膜的可控制备是其走向应用的关键环节,尤其是少层及P型电导的MoS2,对于器件应用具有重要意义,但鲜有文献报道.本工作采用室温射频(RF)磁控溅射法,在玻璃衬底上制备了英寸级的少层MoS2薄膜,并经低温退火,实现了大面积较高质量的MoS2薄膜可控制备.原子力显微镜(AFM)、拉曼光谱(Raman)、X射线光电子能谱(XPS)、高分辨透射电子显微镜(HRTEM)和紫外可见吸收光谱(UV-vis)分析结果表明:所制得的大面积超薄薄膜为3层的多晶膜,厚度约2.2 nm,且均匀、平整、可控,薄膜结晶性好、稳定性高.使用同样的工艺在Si/SiO2基片上制备少层MoS2薄膜,并将其制成背栅场效应晶体管(TFT),电学表征表明该薄膜呈现P型导电特征,载流子迁移率为0.183 cm2·V-1·s-1.本工作提供了一种大面积少层MoS2薄膜的可控制备方法,而且制备温度低,工艺简单且兼容性强,易实现大规模工业化生产. 相似文献
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通过压实试验、无侧限抗压强度试验和劈裂试验,分析不同木质纤维含量、水泥含量和固化时间对软土力学性能的影响规律,探讨木质纤维、水泥改良软土的微观机制。结果表明,木质纤维的加入对水泥改良软土的击实特性有显著的影响;木质纤维与水泥可有效改善土体的抗压和劈裂抗拉强度,随着木质纤维含量的增加,改良土的抗压和劈裂抗拉强度呈现出明显的“驼峰”现象,并在木质纤维含量为0.25%时最大;木质纤维与水化产物、软土颗粒形成互锁效应,增大了改良土的摩擦力,同时木质纤维还承担一定的拉伸强度,使改良土的劈裂强度增加。 相似文献
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